Уротол в таблетках — инструкция по применению

Инструкция по применению уротола в таблетках, описание действия препарата, показания к применению таблеток уротола, взаимодействие с другими лекарствами, применение уротола (таблетки) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Уротол
Международное название: Толтеродин
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 мг и 2 мг.
Показания к применению:
Атс классификация:
G Средства, влияющие на мочеполовую систему и половые гормоны
G04 Средства, применяемые в урологии
G04B Средства, применяемые в урологии
G04B D Средства для лечения частых позывов к мочеиспусканию и недержания мочи
Фарм. группа:
Препараты для лечения урологических заболеваний. Другие препараты для лечения урологических заболеваний, включая спазмолитики. Спазмолитики. Толтеродин. Код АТХ G04BD07
Условия хранения:
Хранить в сухом месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 0С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
2 года. Не применять по истечении срока годности!
Условия продажи: По рецепту
Описание:
Уротол 1мг: таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета; Уротол 2 мг: таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Состав уротола в таблетках

Одна таблетка содержит
Бір таблетканың құрамында

Активное вещество уротола

толтеродина гидротартрата 1мг и 2мг
1 мг және 2 мг толтеродин гидротартраты бар

Вспомогательные вещества в уротоле

ядро: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликоллат (Тип А), кремний коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат

состав оболочки:
Уротол 1 – гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), тальк;
Уротол 2 - гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), тальк.
ядросы: микрокристалды целлюлоза, натрий крахмалының гликоллаты (А типі), сусыз коллоидты кремний, натрий стеарилфумараты

қабықтың құрамы:
Уротол 1 – гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титанның қостотығы (Е 171), темірдің сары тотығы (Е 172), тальк;
Уротол 2 - гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титанның қостотығы (Е 171), тальк.

Показания к применению таблеток уротола

Симптоматическое лечение при гиперактивности мочевого пузыря, проявляющейся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания и/или недержанием мочи.
Несеп шығаруға жиі, императивті қысылулармен, несеп шығарудың жиілеуімен және/немесе несепті ұстай алмаумен білінетін қуықтың жоғары белсенділігін симптоматикалық емдеуде.

Противопоказания уротола в таблетках

  • гиперчувствительность к толтеродину или к другим компонентам препарата
  • задержка мочеиспускания
  • закрытоугольная глаукома, неподдающаяся лечению
  • миастения gravis
  • тяжелый язвенный колит
  • токсический мегаколон
  • детский возраст до 18 лет
  • беременность и период лактации
  • толтеродинге немесе препараттың басқа компоненттеріне жоғары сезімталдық
  • несеп шығарудың іркілуі
  • емге көнбейтін жабық бұрышты глаукома
  • gravis миастения
  • ауыр ойық жаралы колит
  • уытты мегаколон
  • 18 жасқа дейінгі балалар
  • жүктілік және лактация кезеңі

Побочные действия таблеток уротола

Очень часто
  • головная боль
  • сухость во рту
Часто
  • сонливость, парестезия, головокружение
  • сухость глаз, аномалии зрения, аномалии аккомодации
  • учащенное сердцебиение
  • бронхиты
  • боли в животе, диарея, тошнота, рвота, запоры, диспепсия
  • сухость кожи
  • дизурия, задержка мочеиспускания
  • усталость, боли в груди, периферические отеки
  • повышение массы тела
Нечасто
  • гиперчувствительность
  • нервозность
  • нарушения памяти
  • тахикардия, сердечная недостаточность, аритмия
  • гастроэзофагеальный рефлюкс
Частота неизвестна
  • анафилактические реакции
  • расстройства нервной системы
  • приливы
  • ангионевротический отек
Өте жиі
  • бас ауыру
  • ауыз ішінің құрғауы
Жиі
  • ұйқышылдық, парестезия, бас айналу
  • көз құрғақтығы, көру аномалиясы, аккомодация аномалиясы
  • жүрек қағуының жиілеуі
  • бронхиттер
  • іштің ауыруы, диарея, жүректің айнуы, құсу, іш қатулар, диспепсия
  • терінің құрғауы
  • дизурия, несепің бөлініп шығуының іркілуі
  • шаршағыштық, кеуденің ауыруы, шеткергі ісінулер
  • дене салмағының жоғарылауы
Жиі емес
  • асқын сезімталдық
  • күйгелектік
  • жадының нашарлауы
  • тахикардия, жүрек қызметінің жеткіліксіздігі, аритмия
  • гастроэзофагеальді рефлюкс
Жиілігі белгісіз
  • анафилактикалық реакциялар
  • жүйке жүйесінің бұзылысы
  • қан кернеулер
  • ангионевротикалық ісіну

Особые указания к применению

Перед началом лечения следует исключать органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание. Уротол следует с осторожностью назначать пациентам с выраженной обструкцией мочевых путей из-за риска задержки мочи, с обструкционными нарушениями желудочно-кишечного тракта, например, стеноз пилоруса, с почечной недостаточностью, печеночные нарушения, автономная невропатия, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, риск развития снижения сократительной способности желудочно-кишечного тракта.

Повторное дозирование рекомендованной ежедневной дозы уротола с немедленным выпуском 4 мг (терапевтическая доза) и 8 мг (супратерапевтическая доза) приводит к продлению QT интервала, в связи с этим, необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов с известными факторами риска продления QT интервала (например, врожденное или документально зафиксированное приобретенное продление QT, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, брадикардия, сопутствующий прием лекарственных средств, о которых известно, что они продлевают QT-интервал,), равно как и для лечения пациентов с серьезным уже существующим заболеванием сердца (кардиомиопатия, ишемия миокарда, аритмия, застойная сердечная недостаточность).

Применение в период беременности и лактации
Имеется недостаточное количество данных в отношении использования толтеродина для лечения беременных женщин и женщин, кормящих грудью. Репродуктивная токсичность была доказана в исследованиях на животных. Потенциал риска для человека неизвестен. Следовательно, использование толтеродина во время беременности и в период лактации не рекомендуется.

Использование в педиатрии
Эффективность лечения для группы населения детского возраста не была доказана. Поэтому данный препарат не рекомендуется для применения у детей.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Уротол может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, поэтому данный препарат следует назначать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.
Емдеудің алдында несеп шығаруға жиі және императивті қысылуларға органикалық себептерінің бар-жоқтығын анықтаған жөн. Несептің іркілу қаупіне байланысты несеп жолының айқын обструкциясы, асқазан-ішек жолының обструкциялық бұзылулары, мысалы, пилорус стенозы, бүйрек қызметінің жеткіліксіздігі, бауырдың бұзылуы, автономды невропатия, диафрагманың өңеш сақылауы жарығы, асқазан-ішек жолының жиырылу қабілетінің төмендеу қаупі бар емделушілерге уротолды сақтықпен тағайындау керек.

Уротолдың күнделікті ұсынылатын дозасын жылдам шығарумен 4 мг-мен (терапиялық доза) және 8 мг-мен (супратерапиялық доза) қайталап дозалау QT аралығының ұзаруына әкеледі, осыған байланысты QT аралығы ұзаруының белгілі қауіпті факторлары (мысалы, туа біткен немесе құжатты түрде тіркелген жүре пайда болған QT ұзаруы, QT-аралығын ұзартатын дәрілік затты қабылдаумен қатар жүрген гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, брадикардия) бар емделушілерді емдегенде және жүректің бұрыннан елеулі ауруы (кардиомиопатия, миокард ишемиясы, аритмия, жүрек қызметінің іркілген жеткіліксіздігі) бар емделушілерді емдеу кезінде сақтық таныту қажет.

Жүктілік және лактация кезеңінде қолдану
Жүкті және бала емізетін әйелдерді емдеу үшін толтеродинді пайдалануға қатысты мәліметтер саны жеткіліксіз. Жануарларға жүргізілген зерттеулерде репродуктивті уыттылығы дәлелденді. Адамдар үшін қауіп потенциалы белгісіз. Демек, жүктілік және лактация кезеңінде толтеродинді пайдалану ұсынылмайды.

Педиатрияда пайдаланылуы
Бала жасындағы топтарды емдеудің тиімділігі дәлелденген жоқ. Сондықтан бұл препаратты балаларға қолдануға болмайды.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне ықпал ету ерекшеліктері
Уротол аккомодацияның бұзылуын және психомоторлық реакциялардың жылдамдығын төмендетуі мүмкін, сондықтан бұл препаратты емделушінің препаратқа деген жеке реакциясына баға берілгеннен кейін ғана тағайындаған жөн.

Дозировка и способ применения

Рекомендуемая доза составляет 2 мг два раза в сутки. При нарушениях функций печени или почек (СКФ≤30мл/мин.) рекомендуемая доза составляет 1 мг два раза в сутки. В случае нежелательных эффектов дозу можно снизить с 2 мг до 1 мг два раза в день. Курс лечения устанавливается лечащим врачом индивидуально. Эффект лечения следует повторно оценить по прошествии 2-3 месяцев.
Ұсынылатын доза тәулігіне екі рет 2 мг құрайды. Бауыр немесе бүйрек қызметі (СКФ ≤30мл/мин.) бұзылған кезде ұсынылатын доза тәулігіне екі рет 1 мг құрайды. Жағымсыз әсерлер жағдайында дозаны күніне екі рет 2 мг-нан 1 мг-ға дейін төмендетуге болады. Емдеу курсын емдеуші дәрігер әр адамға жекелей белгілейді. 2-3 ай өткеннен кейін емнің әсеріне қайтадан баға берген жөн.

Взаимодействие с лекарствами

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4, таких как макролидные антибиотики (например, эритромицин и кларитромицин), противогрибковые средства (например, кетоконазол и итраконазол), а также ингибиторов протеазы не рекомендуется ввиду повышения концентраций уротола в сыворотке у пациентов с плохим метаболизмом CYP2D6 и в связи с риском передозировки, вытекающей из данного факта.

Сочетанное применение уротола с препаратами, обладающими антихолинергическими свойствами, может привести к усилению терапевтического эффекта и нежелательных эффектов. Терапевтический эффект уротола может быть снижен при одновременном применении с м-холиномиметиками.

Эффекты метоклопрамида и цизаприда могут быть снижены при одновременном применении с толтеродином.

Сочетанное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6) не приводит к клинически значимым взаимодействиям, так как толтеродин и его CYP2D6-зависимый метаболит 5-гидроксиметил толтеродин имеют одинаковую силу.

Взаимодействия с варфарином или комбинированными оральными контрацептивами (этинилэстрадиол / левоноргестрел) не были подтверждены во время исследований лекарственных взаимодействий.
CYP2D6 метаболизмінің көрсеткіші нашар емделушілерде уротолдың сарысудағы деңгейінің жоғарылауына және осы дәйектер негізінде артық дозалану қаупіне байланысты макролидті антибиотиктер (мысалы, эритромицин және кларитромицин), зеңге қарсы дәрілер (мысалы, кетоконазол және итраконазол), сондай-ақ протеаза тежегіштері сияқты CYP3A4 күшті тежегіштерімен бір мезгілде қолдануға болмайды.

Уротолды антихолинергиялық қасиеттері бар препараттармен біріктіріп қолдану емдік әсердің және жағымсыз әсерлердің күшеюіне әкелуі мүмкін. Уротолдың емдік әсері м-холиномиметиктермен бір мезгілде қолданғанда төмендеуі мүмкін.

Толтеродинмен бір мезгілде қолданғанда метоклопрамид пен цизапридтің әсерлері төмендеуі мүмкін.

Флуоксетинмен (СYP2D6 күшті тежегіштерімен) біріктіріп қолдану клиникалық тұрғыдан маңызды өзара байланысуға әкелмейді, өйткені толтеродиннің және оның CYP2D6-тәуелді метаболиті 5-гидроксиметил толтеродиннің күштері бірдей.

Варфаринмен немесе біріктірілген оральді контрацептивтермен (этинилэстрадиол/левоноргестрел) өзара әрекеттесуі дәрілік өзара әрекеттесуге жүргізілген зерттеулер кезінде дәлелденбеген.

Передозировка уротолом в таблетках

Симптомы: нарушения аккомодации и болезненные позывы на мочеиспускание, галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, нарушения дыхания, тахикардия, задержка мочеиспускания, мидриаз.

Лечение: промывание желудка и назначение активированного угля. При выраженных центральных антихолинергических эффектах - физостигмин, при судорогах и выраженном возбуждении применять бензодиазепины, при тахикардии – бета-адреноблокаторы, при мидриазе – пилокарпин глазные капли, при задержке мочи – катетеризация мочевого пузыря, дыхательные нарушения – искусственное дыхание и симптоматическое лечение.
Симптомдары: аккомодацияның бұзылуы және несеп шығару кезінде ауыру, елестеулер, қатты қозу, құрысу, тыныстың нашарлауы, тахикардия, несептің бөлініп шығуының іркілуі, мидриаз.

Емдеуі: асқазанды шаю және белсенділендірілген көмір тағайындау керек. Орталықтан болатын айқын антихолинергиялық әсерлерде – физостигминді, құрысу және айқын қозу кезінде – бензодиазепинді, тахикардияда – бета-адреноблокаторларды, мидриазда - пилокарпин көз тамшы дәрісін қолдану, несеп іркілгенде – қуыққа катетер енгізу, тыныс алу нашарлағанда - жасанды тыныс алдыру және симптоматикалық ем.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь толтеродин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Пища не влияет на биодоступность толтеродина, хотя концентрация препарата повышается, если его принимают во время еды. Толтеродин и его 5-гидроксиметиловый метаболит достигают пиковых сывороточных концентраций за 1-3 часа. Период полувыведения толтеродина, принимаемого в виде таблеток, составляет 2-3 часа у пациентов с сильным метаболизмом. И приблизительно 10 часов у пациентов с умеренным метаболизмом (с CYP2D6 дефицитом). Плазменная концентрация в стабильном состоянии достигается за 2 дня после приема таблеток.

Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 17 % у лиц с сильным метаболизмом (большинство пациентов) и соответственно 65 % у лиц со слабым метаболизмом (CYP2D6 дефицит). Толтеродин и его 5-гидроксиметильный метаболит, главным образом, связываются с орозомукоидом. Его несвязанная часть составляет 3.7 % и соответственно 36 %, в случае метаболита. Объем распределения толтеродина составляет 113 литров.

После перорального приема толтеродин метаболизируется в печени системой CYP2D6, что приводит к образованию 5-гидроксиметильного метаболита, имеющего близкие толтеродину фармакологические свойства.

Дальнейший метаболизм приводит к образованию метаболитов 5-карбоновой кислоты и N-деалкилируемых метаболитов 5-карбоновой кислоты, что образует 51 % и соответственно 29 % метаболитов, выделяющихся с мочой. Подгруппа населения (около 7 %) не имеет CYP2D6 активности. У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью CYP2D6) толтеродин подвергается деалкилированию изоферментами CYP3A4 с образованием N-деалкилированного толтеродина, который не обладает фармакологической активностью. Общий клиренс толтеродина у лиц с сильным метаболизмом составляет приблизительно 30 л/ч. У лиц со слабым метаболизмом сниженный клиренс приводит к значительному увеличению сывороточной концентрации толтеродина (приблизительно 7-кратное значение) при незначительной концентрации 5-гидроксиметильного метаболита.

Элиминация толтеродина после приема внутрь составляет около 77 % с мочой и соответственно 17 % с калом. Менее 1 % дозы выводится в качестве неизмененного лекарственного средства и около 4 % выводится в качестве 5-гидроксиметилового метаболита. Карбоксилированный метаболит составляет 51 %, а соответствующий деалкилированный метаболит составляет 29 % объема лекарственного средства, выведенного с мочой.

Фармакокинетики являются линейными при дозах в пределах терапевтического диапазона.

Фармакокинетика в особых клинических случаях.
Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени. Средняя величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита в два раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации 30 мл/мин). Содержание в плазме других метаболитов у этих пациентов значительно выше (в 12 раз). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.
Ішке қабылдағаннан кейін толтеродин асқазан-ішек жолынан тез сіңеді. Егер тамақтану кезінде қабылдағанда препараттың концентрациясы жоғарыласа да, тағам толтеродиннің биожетімділігіне ықпалын тигізбейді. Толтеродин және оның 5-гидроксиметилді метаболиті 1-3 сағат ішінде ең жоғары шектегі сарысулық концентрациясына жетеді. Таблетка түрінде қабылданатын толтеродиннің жартылай шығарылу кезеңі метаболизмі күшті жүретін емделушілерде 2-3 сағатты құрайды. Және метаболизмі орташа жүретін (CYP2D6 тапшылығы бар) емделушілерде шамамен 10 сағатты құрайды. Таблетканы қабылдағаннан кейін 2 күннен соң тұрақты жағдайдағы плазмалық концентрацияға жетеді.

Толтеродиннің абсолюттік биожетімділігі метаболизмі күшті жүретін адамдарда (көптеген емделушілерде) 17%-ды және метаболизмі әлсіз жүретін (CYP2D6 тапшы) адамдарда тиісінше 65%-ды құрайды. Толтеродин және оның 5-гидроксиметилді метаболиті, негізінен, орозомукоидпен байланысады. Оның байланыспаған бөлігі 3.7%-ды және метаболит жағдайында тиісінше 36%-ды құрайды. Толтеродиннің таралу көлемі 113 литрді құрайды.

Толтеродинді пероральді түрде қабылдағаннан кейін бауырда CYP2D6 жүйесімен метаболизденеді, ол фармакологиялық қасиеті толтеродинге ұқсас 5-гидроксиметильді метаболиттің түзілуіне әкеледі.

Бұдан кейінгі метаболизмі 5-карбон қышқылы метаболиттері және 5-карбон қышқылының N-деалкирленетін метаболиттерінің түзілуіне әкеледі, ол тиісінше 51%-ды және несеппен бірге бөлініп шығатын 29 % метаболиттерді түзеді. Тұрғындардың топ тармақтарының арасында (7 %-ға жуық) CYP2D6 белсенділігі жоқ. Метаболизмі төмен жүретін (CYP2D6 жеткіліксіздігі бар) адамдарда толтеродин CYP3A4 изоферментімен деалкилденуге ұшырап, N-деалкилденген толтеродин түзеді, оның фармакологиялық белсенділігі жоқ. Метаболизмі күшті жүретін адамдарда толтеродиннің жалпы клиренсі сағатына шамамен 30 л құрайды. Метаболизмі әлсіз жүретін адамдарда клиренсінің төмендеуі 5-гидроксиметильді метаболиттің аздаған концентрациясында толтеродиннің сарысулық концентрациясының едәуір (шамамен 7 есе мәнге) артуына әкеледі.

Ішке қабылдағаннан кейін толтеродиннің 77 %-ға жуығы несеппен бірге және 17 %-ы тиісінше нәжіспен бірге шығарылады. Дозаның 1 %-дан азы өзгермеген дәрілік зат түрінде және 4 %-ға жуығы 5-гидроксиметилді метаболит түрінде шығарылады. Карбоксилденген метаболит 51 %-ды, ал тиісті деалкилденген метаболит несеппен бірге шығарылған дәрілік зат мөлшерінің 29 %-ын құрайды.

Емдік диапазон шегіндегі дозаларда фармакокинетикасы желілік байланысты болады.

Айрықша клиникалық жағдайлардағы фармакокинетикасы
Толтеродиннің AUC және оның белсенді 5-гидроксиметильді метаболитінің шамасы бауыр циррозы бар науқастарда шамамен 2 есе жоғарылайды. Толтеродиннің және оның белсенді 5-гидроксиметильді метаболитінің AUC орташа шамасы бүйрек функциясының айқын бұзылуы бар (шумақтық сүзілу жылдамдығы 30 мл/мин) емделушілерде екі есе жоғары. Осы емделушілерде плазмадағы басқа метаболиттердің мөлшері едәуір (12 есе) жоғары. Бұл метаболиттердің AUC жоғарылауының клиникалық мәні белгісіз.

Фармакодинамика

Уротол является препаратом, снижающим тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей. Конкурентный блокатор м-холинорецепторов с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря. Как уротол, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов и не оказывают существенного влияния на другие рецепторы. Препарат снижает сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение. В дозах, превышающих терапевтические, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи. Терапевтический эффект уротола достигается через 4 недели.
Уротол несеп шығару жолдары тегіс бұлшықеттерінің тонусын төмендететін препарат болып табылады. Қуық рецепторларына қатысты іріктелуі жоғары М-холинорецепторлардың бәсекелес блокаторлары. Уротолдың да және оның 5-гидроксиметильді туындыларының да мускаринді рецепторларға қатысты өзіне тән ерекшелігі жоғары және басқа рецепторларға елеулі ықпал етпейді. Препарат детрузордың жиырылу белсенділігін төмендетеді, сондай-ақ сілекейдің бөлінуін азайтады. Емдік мөлшерден артық доза қуықты толық босата алмайды және қалған несептің мөлшерін арттырады. Уротол емдік әсерге 4 аптадан кейін жетеді.

Упаковка и форма выпуска

По 14 таблеток покрытых пленочной оболочкой в контурной ячейковой упаковке. По 2 или 4 контурные упаковки из прозрачной ПВХ/ПВДХ/Алюминиевой фольги, вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Пішінді ұяшықты қаптамада үлбірлі қабықпен қапталған 14 таблеткадан. Мөлдір ПВХ/ПВДХ/Алюминий фольгадан жасалған пішінді 2 немесе 4 қаптама қолданылуы жөнінде мемлекеттік және орыс тілдерінде жазылған нұсқаулықпен бірге картон пәшкеге салынған.